Следующая их встреча произошла спустя несколько лет, после аварии. Художник вспоминал:
«На земле подо мной стояла девушка лет 18-ти. У нее было красивое нервное тело и нежное лицо. Ее волосы были длинными и темными, а густые брови сходились над переносицей. Они были похожи на крылья черного дрозда».
Фрида хотела заполучить Риверу в качестве наставника в искусстве, она желала научиться писать картины, хотела честной критики своего творчества. „Комплименты мне не нужны, мне нужны советы знающего человека" Так они начали встречаться в доме Фриды, чтобы обсуждать ее картины, а в последствии полюбили друг друга. Родители Фриды были против этого брака. Им было больно видеть свою хрупкую дочь рядом с этим чудовищем — огромным, толстым бабником. Гильермо и Матильда называли этот союз «браком между слоном и голубкой».
Когда Диего в очередной раз появился в доме Кало, Гильермо отвел его в сторону и сказал:
«Моя дочь больна и останется больной до конца жизни. Она умна, но не красавица. Вы все равно в ней заинтересованы?» Когда Диего подтвердил свои намерения, Кало добавил: «Она дьявол». Ривера ответил: «Я знаю».
На их свадьбе Диего безобразно напился: бил посуду и размахивал пистолетом, поэтому Фрида согласилась переехать к Диего лишь через несколько дней. Немного погодя она впервые забеременела, но по медицинским показаниям ей пришлось сделать аборт. Фрида хотела подарить мужу ребенка, несмотря на то, что Ривера был против.
Ривера начал изменять жене сразу – Чем сильнее я люблю женщин, тем сильнее я хочу заставить их страдать, – говорил он. В Сан-Франциско он закрутил роман с теннисисткой, а Фрида в отместку завела отношения с женой одного из помощников Диего. В это время художницу начали мучить сильные боли в правой ноге, изуродованной полиомиелитом. Знаменитый хирург Лео Элоссер заключил, что ухудшение здоровья связано со стрессом, и прописал Фриде постельный режим. Скоро Кало успела познакомиться с фотографом Николасом Мюреем. Их тайный, роман продлился около 10 лет. В 1934 году на Фриду обрушилось сразу несколько ударов: её третья беременность закончилась выкидышем, а вскоре после этого она узнала, что Диего изменяет ей с ее младшей сестрой. Фрида чувствовала себя преданной сразу двумя самыми любимыми людьми. Она бросила Диего, а свою боль художница изливала на холст. Она пишет сцену жестокого убийства, о котором прочитала в газетах, и называет картину «Всего-то несколько царапин!». Однако, несмотря на предательство, долго оставаться в разлуке с Диего Фрида не смогла. За время разлуки Фрида успела завести несколько романов с мужчинами и женщинами. Диего, который никогда не был образцом верности, страшно ее ревновал.
Запись из дневника Фриды: «Диего = мой муж. Диего = мой друг. Диего = моя мать. Диего = мой отец. Диего = мой сын. Диего = я. Диего = Вселенная».
Несмотря на успех, Фрида чувствовала себя бесконечно одинокой. Завершился ее многолетний роман с Николасом Мюреем, отношения с Диего продолжали ухудшаться, и они развелись. После развода художница пишет знаменитый двойной портрет «Две Фриды»: одна из героинь — та, которую Диего любил, вторая — та, которую отверг. Однако уже в следующем году пара вновь женится.
Примерной женой и сама Фрида никогда не была. Ее экстраверсивная раскрепощенная натура давала о себе знать, никакая боль не способна была укротить буйный нрав художницы. Она сквернословила, много курила, злоупотребляла текилой, распевала неприличные песни, рассказывала непристойные шутки, устраивала дикие вечеринки и не скрывала своих бисексуальных связей.
Запись из дневника Фриды: «Диего не может быть ничьим мужем, и никогда не будет, но он прекрасный товарищ».